Загубата на мъжката полова хромозома с напредване на възрастта при много от мъжете причинява поява на белегова тъкан в сърдечния мускул и може да води до смъртоносна сърдечна недостатъчност, показва ново изследване на Медицинското училище на Университета на Вирджиния в САЩ. Откритието би могло да обяснява защо мъжете умират средно няколко години по-рано от жените.
Според изследователя Кенет Уолш новото откритие предполага, че мъжете, страдащи от загуба на Y-хромозомата (което включва около 40% от 70-годишните), може да имат особена полза от медикамент срещу опасната поява на белегова тъкан. Той би могъл да неутрализира вредните ефекти от загубата на хромозомата, които могат да се проявят не само в сърцето, но и в други части на тялото.
Средно в САЩ жените живеят с 5 години по-дълго от мъжете. Уолш смята, че новото откритие може да обяснява близо 4 години от тази 5-годишна разлика.
„Особено след 60-годишна възраст мъжете умират по-бързо от жените. Сякаш те биологично остаряват по-бързо – казва изследователят. – Това ново изследване дава насоки защо мъжете имат по-малка продължителност на живота от жените.“
Хромозомна загуба и сърдечно здраве
Докато жените имат две Х-хромозоми, мъжете имат Х и Y. Но много от тях започват да губят Y-хромозомата в малка част от клетките си с напредване на възрастта. Това изглежда особено вярно за пушачите. Загубата настъпва преобладаващо в клетки, които претърпяват бърза подмяна, като кръвните клетки. (Загуба на Y-хромозома не се наблюдава в мъжките полови клетки, така че не се наследява от децата на мъже, които демонстрират загуба на Y-хромозома.) По-рано учените наблюдаваха, че страдащите от загуба на Y-хромозома мъже е по-вероятно да починат на по-млада възраст и да бъдат засегнати от възрастови заболявания като Алцхаймер. Новото изследване обаче се смята за първото твърдо доказателство, че хромозомната загуба пряко причинява вреди на мъжкото здраве.
Уолш и екипът му използвали най-модерна технология за генно редактиране CRISPR за създаване на миши модел, който да помогне за по-добро разбиране на ефектите от загубата на Y-хромозомата в кръвта. Те открили, че тя ускорява свързаните с възрастта заболявания, прави мишките по-податливи на развитие на белегова тъкан в сърцето и води до по-ранна смърт. Учените определили, че това не е просто резултат от възпаление, а мишките страдат от сложна серия от имунни отговори, които водят до процес, наречен фиброза, в цялото тяло. Това „дърпане на въже“ в имунната система според изследователите може да ускорява развитието на болести.
Учените разгледали ефектите от загубата на Y-хромозомата и при хората от мъжки пол. Те провели три анализа на данни, събрани от мащабната биомедицинска база данни UK Biobank, и открили, че въпросната загуба е свързана със сърдечно-съдови болести и сърдечна недостатъчност. С увеличаване на хромозомната загуба нараства и рискът от смърт, открили изследователите.
Потенциално лечение
Откритията предполагат, че третирането на ефектите от загубата на Y-хромозомата би могло да помогне на мъжете да имат по-дълъг и здрав живот. Уолш отбелязва, че един потенциален вариант за терапия би могъл да е медикамент, наречен пирфенидон, който вече е одобрен от Агенцията по храните и лекарствата в САЩ за лечение на идиопатична чернодробна фиброза, форма на образуване на белегова тъкан в черния дроб. Медикаментът се тества и за лечението на сърдечна недостатъчност и хронично бъбречно заболяване – две състояния, за които трансформирането на нормалната тъкан в белегова е отличителна характеристика. Въз основа на своите изследвания Уолш вярва, че мъжете със загуба на Y-хромозома биха могли да се повлияват особено добре от това лекарство, както и от други типове антифиброзни медикаменти, които са в процес на разработване, макар че са необходими повече изследвания, за да се определи това.
В момента лекарите не разполагат с лесен начин да установят кои мъже страдат от загуба на Y-хромозома. Сътрудникът на Уолш Ларс Форсберг от Университета на Упсала в Швеция е разработил евтин PCR тест като тези, използвани за COVID-19, който може да засича хромозомната загуба, но употребата му е ограничена само до собствената му лаборатория и тази на Уолш. Това обаче според учения може да се промени и той да се превърне в рутинен диагностичен тест, който да предсказва появата на заболявания при мъжете и да спомага за персонализирана терапия.
„ДНК на всички наши клетки неизменно натрупва мутации с възрастта. Това включва и загубата на цялата Y-хромозома в подсъвкупност от клетки при мъжете. Разбирането, че тялото представлява мозайка от придобити мутации, дава насоки относно свързаните с възрастта заболявания и самия процес на стареене“, казва Уолш.
Превод от английски
Лора ПАНОВА
