Хората с макулна дегенерация са
по-застрашени от сериозни усложнения и смърт
Един от най-старите клонове на имунната система, наречен комплемент, може да влияе върху тежестта на заболяването COVID. Това разкри ново изследване на Медицинския център „Ървинг“ при Колумбийския университет, което беше публикувано в сп. Nature Medicine.
Сред откритията на изследователите се нарежда и това, че хората с възрастова макулна дегенерация – болест, предизвиквана от свръхактивен комплемент, са в по-голям риск от развитие на тежки усложнения и смърт вследствие на COVID.
Връзката с комплемента предполага, че съществуващите медикаменти, които го потискат, биха могли да помогнат за лечение на тежко болните.
Авторите са намерили и доказателства, че коагулантната активност е свързана с тежестта на COVID и че мутациите в определени гени, свързани с комплемента и коагулацията, увеличават вероятността от хоспитализиране на пациентите с болестта.
„Заедно тези резултати дават важни насоки за патофизиологията на COVID-19 и обрисуват ролята на пътищата, свързани с комплемента и коагулацията, за определяне клиничните изходи на пациентите, инфектирани със SARS-CoV-2,” казва д-р Саги Шапира, ръководител на изследването заедно с Николас Татонети, и двамата професори в Колежа „Вагелос“ за лекари и хирурзи към Колумбийския университет.
Откритията произлизат от изследване върху мимикрията при коронавирусите
Идеята да се изследва ролята на коагулацията и комплемента при COVID започнала с широкообхватно проучване на вирусната мимикрия.
„Вирусите имат протеини, които могат да наподобяват определени протеини на гостоприемника, за да излъжат клетките му да помогнат на вируса да завърши своя жизнен цикъл – обяснява Шапира. – Отвъд фундаменталните биологични въпроси, които ни интересуваха, ние подозирахме, че идентифицирането на тези имитатори би могло да ни даде насоки за това, как вирусите причиняват болести.“
Коронавирусите, установило проучването, са майстори на мимикрията, особено на протеини, играещи роля при кръвосъсирването, и такива, които изграждат системата на комплемента – един от най-отдавна възникналите клонове на човешката имунна система.
Протеините на комплемента действат малко като антитела и помагат за елиминиране на патогените, като се прикрепят към вирусите и бактериите, и ги маркират за унищожаване. Комплементът може също да увеличава коагулацията и възпалението в тялото.
„Оставени без контрол, тези системи могат да бъдат и доста вредни - казва Шапира. – Новият коронавирус, като имитира протеините на комплемента и коагулацията, би могъл да вкара и двете системи в хиперактивно състояние.“
Макулната дегенерация е свързана с по-голяма смъртност от COVID
Ако комплементът и коагулацията повлияват тежестта на COVID, хората, които вече имат състояния вследствие на хиперактивен комплемент или коагулация, би трябвало да са по-податливи на вируса.
Това накарало Шапира и Татонети да изследват COVID пациенти с макулна дегенерация – очно заболяване, предизвикано от свръхактивен комплемент, както и такива с разпространени разстройства на кръвосъсирването като тромбоза и хеморагия.
От общо 11 000 пациенти, които дошли в медицинския център „Ървинг“ със съмнения за COVID-19, изследователите открили, че над 25% от тези с възрастова макулна дегенерация починали (сравнено със средната смъртност от 8,5%) и при около 20% се наложила интубация. По-високата смъртност и необходимост от интубация не можели да бъдат обяснени от разликите в пола или възрастта на пациентите.
„Комплементът също така е по-активен и при затлъстяването и диабета – отбелязва Шапира, - и това може да помогне да се обясни, поне отчасти, защо при хората с тези състояния също има по-голям риск от смърт вследствие на COVID.“
При пациентите със съществуващи разстройства на коагулацията също имало увеличен риск да починат от инфекцията.
Активиране на пътищата на коагулацията и комплемента
След това изследователите проучили с какво се различава генната активност при хората, инфектирани с коронавируса. Анализът разкрил, че той предизвиква силно активиране на системите на комплемента и коагулацията в тялото.
„Открихме, че комплементът е един от най-типично експресираните пътища при пациентите, инфектирани със SARS-CoV-2 – казва Татонети. – Като част от имунната система се очаква комплементът да се активира, но това изглежда отива отвъд наблюдаващото се при други инфекции като грип.“
Някои гени за коагулацията и комплемента се свързват с хоспитализация
Още доказателства, свързващи тежкия COVID с коагулацията и комплемента, дал генетичен анализ на хиляди пациенти с болестта от британската Biobank (биобанка), която съдържа медицински и генетични данни за половин милион души.
Авторите открили, че варианти на няколко гена, влияещи върху активността на системата на комплемента или коагулацията, са свързани с по-тежки симптоми на COVID, налагащи хоспитализация.
„Тези варианти не определят непременно изхода за пациента – казва Шапира. – Но това откритие е още едно доказателство, че пътищата на комплемента и коагулацията играят роля за заболеваемостта и смъртността от COVID-19.“
Насоченост на коагулацията и комплемента
Лекарите, лекуващи болни от COVID, забелязват проблеми с кръвосъсирването още от началото на пандемията и в момента се провеждат няколко клинични изпитвания, за да се определи най-добрият начин за използване на съществуващите антикоагулантни терапии.
Инхибитори на комплемента понастоящем се използват при сравнително редки болести, но поне едно клинично изпитване тества приложението им при пациенти с COVID.
„Смятам, че нашите открития дават по-силна основа за идеята, че коагулацията и комплементът играят роля при COVID – казва проф. Татонети, - и се надявам, че ще вдъхновят и други да оценят тази хипотеза и да видят дали може да бъде полезна в борбата срещу продължаващата пандемия.“
Калина КАМЕНОВА
