На фона на общия спад на смъртността от рак в Съединените щати лекарите наблюдават тревожна аномалия – смъртните случаи от рак на дебелото и правото черво при хора под 55-годишна възраст изглежда бавно се увеличават. Според Американското раково дружество те са нараснали с 1% между 2007 и 2016 година.
Сега изследване на учени от института Солк в Калифорния показа, че богатата на мазнини диета стимулира развитие на рак на дебелото и правото черво, като разстройва баланса на жлъчните киселини в червата и задейства хормонален сигнал, който дава възможност на потенциално смъртоносните ракови клетки бурно да се размножават. Откритието би могло да обясни защо този рак, на който може да са нужни десетки години, за да се развие, се среща все повече при по-млади хора във време, в което диетите с по-високо съдържание на мазнини са често практикувани.
Изследването сочи и към нов начин за понижаване на възпалението, възстановяване на чревната флора и рязко намаляване растежа на туморите, казва проф. Роналд Еванс от Солк.
То е проведено при миши модел и разкрива как начинът на живот и генетиката се пресичат в една точка. Резултатите показали, че животни с мутация на гена АРС – най-разпространената мутация, откривана при хората с колоректален карцином, развивали по-бързо рак, когато се хранели с мазни храни.
„Възможно е, когато сте генетично предразположени към рак на дебелото черво, нещо като богатата на мазнини диета да е вторият удар“, казва изследователката Рут Ю от Лабораторията за генна експресия на Солк.
Дебелото и правото черво (обединявани под общото название „червата“) са интензивно работещи органи. Докато се храните, на тях им се налага постоянно да регенерират лигавицата си, за да отстраняват уврежданията, нанасяни от храносмилателните киселини. За тази цел червата складират популация от стволови клетки, които могат да послужат за попълване на клетките на лигавицата, когато е необходимо.
Учените откриха, че колоректалните карциноми често произтичат от мутации на тези стволови клетки. Най-разпространената мутация, свързана с този вид рак, е на ген, наречен АРС, който обичайно действа като „туморен супресор“, защото контролира колко често се делят клетките. Мутациите в гена могат да премахнат този контрол и да позволят на клетките да се делят бързо и да се превърнат в ракови.
През последните 40 години Еванс и колегите му изследвали ролите на жлъчните киселини. (30 вида жлъчни киселини плуват из червата, за да помагат за разграждането на храната и за абсорбирането на холестерола, мазнините и мастноразтворимите хранителни вещества.) Едно от откритията на лабораторията им било, че жлъчните киселини изпращат хормонални сигнали до чревните стволови клетки посредством протеин, наречен фарнезоиден Х рецептор (FXR). Сега новото изследване установи как богатите на мазнини диети засягат това хормонално сигнализиране.
Първият автор, постдокторантката Тинг Фу, започнала с изучаване на миши модел с мутация на АРС. Тези мишки развивали ранни признаци на рак на дебелото и правото черво, така че Фу решила междувременно да проследява нивата на жлъчните киселини при животните. Тя открила, че такива типове киселини, за които е известно, че взаимодействат с FXR, се повишават по времето, в което възниква ракът – и че наличието на допълнителни количества жлъчни киселини ускорява развитието му.
„Наблюдавахме много рязко увеличаване растежа на рака, свързано с жлъчните киселини – казва Майкъл Доунс, старши учен от Солк и един от авторите на изследването. – Нашите опити показаха, че поддържането на баланс на жлъчните киселини е ключово за намаляване растежа на рака.“
Изследователите демонстрирали, че да се хранят мишките с мутацията с диета с високо съдържание на мазнини било като да се налива масло в огъня: тя повишавала нивата на две определени жлъчни киселини, които понижават активността на FXR. Червата искат да се регенерират и FXR поддържа процеса бавен, стабилен и безопасен. Когато жлъчните киселини потиснат този рецептор, група стволови клетки започват да растат бързо и да акумулират ДНК увреждания.
„Ние знаехме, че богатите на мазнини диети и жлъчните киселини са рискови фактори за рак, но не очаквахме да открием, че и двата засягат FXR в чревните стволови клетки“, коментира друг от авторите, Анет Аткинс.
Мишките с мутации на АРС развили доброкачествени образувания, наречени аденоми. При хората те често се срещат в червата и се отстраняват рутинно по време на колоноскопии. Обикновено на тези образувания са нужни десетилетия, за да се трансформират в злокачествени аденокарциноми. Но аденомите при тези мишки бързо се превърнали в злокачествени, когато животните се хранели с много мазнини.
Най-после изследователите открили възможен клетъчен механизъм, който обяснява нарастването на смъртните случаи от рак на дебелото и правото черво при по-младите хора. Тяхната теория е, че с разпространението на богатите на мазнини диети в Съединените щати (и други страни) повече хора с мутация на АРС ускоряват развитието на рак в червата си посредством тези диети.
Следващата стъпка на учените била да тестват ново оръжие за борба с рака. Те използвали разработена в института молекула, наречена FexD, за активизиране на FXR в чревните стволови клетки. Тя изглежда неутрализирала уврежданията, нанесени от дебалансираните жлъчни киселини, както при миши модели на органи, така и при човешки клетъчни линии на рак на дебелото черво.
Макар че са необходими повече експерименти, преди FexD да може да се тества и при хора, учените казват, че това потенциално лекарство има някои обещаващи качества – то може да достига до дебелото черво и въздейства само върху FXR, така че би трябвало да дава по-малко странични ефекти от другите медикаменти.
Макар че ракът на дебелото черво се смята за „нелечим“, това изследване разкрива нов хоризонт в разбирането и лечението на заболяването, заключават авторите.
Бел. ред. На стр. 23 вижте промоцията на гъбата ШИЙТАКЕ. Тя притежава разнообразни благоприятни за човешкия организъм свойства, сред които – антивирусно, противогъбично, имуностимулиращо. Подходяща е за пациентите с онкологични заболявания.
Елица ТАНЧЕВА
