При ново изследване екип от Федералното политехническо училище в Лозана, Швейцария (EPFL) за първи път направи връзка между мускулната дистрофия и сфинголипидите, група биоактивни липиди.
Мускулната дистрофия е събирателен термин за заболявания, при които генни мутации водят до прогресивно отслабване и разграждане на скелетните мускули. Около половината от всички случаи са свързани с мускулна дистрофия на Дюшен (МДД), която произтича от мутация на гена, кодиращ протеина дистрофин, който поддържа мускулната структура посредством свързване на цитоскелета на мускулните клетки с цитоплазмата им.
Мутациите на дистрофина засягат различни биологични пътища, причинявайки типичните симптоми на МДД: нарушена цялост на мембраните на мускулните клетки, отклонения в калциевата хомеостаза, хронично възпаление, фиброза и нарушено тъканно ремоделиране.
Открити през 1870 година и кръстени на прочутия Сфинкс, сфинголипидите са група биоактивни мазнини, за които се смята, че участват в клетъчното сигнализиране и, изненадващо, са свързани с много от симптомите на МДД. Затова изследователите си задали въпроса дали синтезът на сфинголипидите може да се променя при това заболяване – и ако е така, дали може да има причинно-следствена връзка с патогенезата на МДД. За да потърси отговор, екипът изследвал миши модел на мускулна дистрофия.
Блокирането на сфинголипидите противодейства на МДД. Първо, авторите открили, че при мишките с МДД се наблюдава натрупване на междинни продукти от сфинголипидния биосинтез. Това вече подсказвало, че сфинголипидната обмяна е ненормално увеличена в условията на мускулна дистрофия.
След това изследователите използвали съединението мириоцин, за да блокират един от ключовите ензими на пътя за синтез на нови сфинголипиди. Блокирането на образуването на сфинголипидите противодействало на свързаната с МДД загуба на мускулна функция при мишките.
По-нататък учените открили, че мириоцинът стабилизира оборота на калция в мускулите и дава обратен ход на фиброзата в диафрагмата и сърдечния мускул. В същото време блокирането на синтеза на сфинголипиди намалявало и свързаното с МДД възпаление в мускулите, като подтиквало имунните клетки макрофаги да превключат от провъзпалителното си състояние към противовъзпалително.
„Нашето изследване идентифицира потискането на сфинголипидния синтез, атакуващо няколко различни патогенни пътя едновременно, като силен кандидат за лечение на мускулните дистрофии“, пишат авторите.
Превод от английски
Елица ТАНЧЕВА
